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Allemagne : Nouvelle protéine cible pour combattre les cellules cancéreuses

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:23:13 +0000

Des chercheurs du Biocentre de l’Université de Wurtzbourg (Bavière) ont découvert une nouvelle stratégie pour attaquer les cellules cancéreuses. Les résultats ont été publiés dans le magazine « Nature » le 29 mars 2012.  Les cellules cancéreuses possèdent, comme toutes les autres cellules du corps humain, une enzyme qui agit de manière à ce que les ressources disponibles soient utilisées correctement : une partie de l’énergie doit permettre à la cellule de se développer et de se multiplier, mais il doit en rester suffisamment pour assurer le bon fonctionnement de son métabolisme. L’enzyme limite donc la croissance de la cellule lorsque cette dernière ne dispose pas de suffisamment d’énergie pour son métabolisme de base.  Martin Eilers et Daniel J. Murphy ont découvert cette enzyme par hasard alors qu’ils inactivaient différentes enzymes de manière ciblée dans des cellules cancéreuses et en observaient les conséquences. Lorsque la kinase ARK5 est inhibée, la cellule ne reçoit aucun retour sur sa consommation d’énergie : elle utilise alors toutes les ressources disponibles pour croître et se diviser. Elle dépense ainsi toute son énergie et n’en possède plus assez pour ses voies métaboliques normales. Sans l’avertissement de la kinase ARK5, la cellule cancéreuse finit donc par mourir.  En revanche, de manière surprenante, les cellules saines ne semblent pas affectées par le blocage de la même kinase. Les chercheurs ne comprennent pas encore cette différence de réaction, mais y voient un avantage pour une thérapie ciblant la kinase ARK5 : les effets secondaires d’un tel traitement seraient limités voir nuls. La méthode a déjà fait ses preuves sur des cellules de cancer de l’intestin en culture et sur des modèles animaux. De futures expériences devraient montrer si d’autres types de cancer sont concernés par cette découverte.  L’industrie pharmaceutique montre déjà de l’intérêt pour ces résultats et une coopération débutera bientôt. Le « Comprehensive Cancer Center » de l’Université de Wurtzbourg pourrait aussi devenir un partenaire important pour cette étude, notamment pour les essais précliniques et peut-être, dans le futur, pour pouvoir tester le traitement sur des patients.

www.nature.com/natur…
Source : Rapports du CNRS

Canada : Premier essai clinique sur la thérapie par cellules souches contre le choc septique

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:22:34 +0000

Une équipe de chercheurs de l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa (IRHO) et de l’Université d’Ottawa s’apprête à effectuer le premier essai clinique au monde sur le traitement du choc septique à l’aide de cellules souches. Le choc septique survient lorsqu’une infection se propage dans l’ensemble du corps et surstimule le système immunitaire, infligeant de graves atteintes aux organes et qui, dans 30 à 40 % des cas, mène à la mort. Il est à l’origine de 20 % des admissions aux unités de soins intensifs au Canada et coûte quatre milliards de dollars chaque année. Sous la direction de la Dre Lauralyn McIntyre, l’essai de phase I consiste à administrer le traitement à un maximum de 15 patients atteints de choc septique à Unité de soins intensifs de L’Hôpital d’Ottawa (l’HO).  Le traitement est composé de cellules souches mésenchymateuses (CSM), aussi appelées cellules stromales mésenchymateuses. À l’instar des autres cellules souches, les CSM peuvent donner naissance à une variété de cellules et tissus spécialisés, en plus de contribuer à la réparation et à la régénération des organes lésés. Elles ont en outre l’effet unique de neutraliser la réponse immunitaire et d’accroître l’élimination des organismes infectieux. Les CSM peuvent être extraites de la moelle épinière et des tissus de personnes adultes, ainsi que du sang provenant de cordon ombilical. Peu susceptibles d’être attaquées par le système immunitaire, elles sont donc transplantables d’une personne à une autre sans grand risque d’être rejetées.  De nombreuses recherches sont axées sur le potentiel thérapeutique de ces cellules, principalement contre les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies intestinales inflammatoires et la leucémie. On a déjà administré des CSM à des centaines de patients atteints de telles maladies, et les résultats indiquent qu’elles ne poseraient aucun danger et pourraient offrir une forme de traitement efficace. Il s’agit toutefois de traitements en phase expérimentale et Santé Canada n’en reconnaît pas l’utilisation à titre de thérapie approuvée.  Ce n’est qu’au cours des dernières années que des études réalisées sur des animaux évoquent la possibilité d’utiliser les CSM contre le choc septique. Les résultats d’une récente étude [1] dirigée par le Dr Duncan Stewart, PDG et directeur scientifique de l’IRHO et cochercheur dans le cadre du nouvel essai clinique, montrent que ces cellules peuvent tripler le taux de survie de souris atteintes de sepsie. « Le traitement à base de cellules souches mésenchymateuses semble prometteur chez des modèles animaux, mais il faudra encore beaucoup d’années d’études cliniques auprès de centaines de patients avant de pouvoir affirmer qu’il est sécuritaire et efficace », explique la Dre Lauralyn McIntyre, scientifique à l’IRHO, médecin à l’Unité de soins intensifs de L’HO, professeure adjointe à la Faculté de médecine de l’Université d’Ottawa et nouvelle chercheuse aux IRSC et à la Société canadienne du sang. « Cet essai n’est qu’une première étape, mais une première étape très prometteuse. »  Comme pour tout essai clinique, le principal objectif de la phase 1 est d’évaluer la sécurité du traitement et de trouver la dose qui donne le meilleur effet possible. Les 15 patients compris dans l’essai recevront le traitement habituel contre le choc septique (liquides, antibiotiques et régulateurs de tension artérielle) en plus d’une injection intraveineuse qui devrait être de 0,3 à 3 millions de CSM par kilogramme de poids corporel. Les CSM en question proviendront de la moelle osseuse de donneurs en santé et seront purifiées au laboratoire de bonnes pratiques de fabrication du Centre de recherche sur les cellules souches Sprott. Les chercheurs prévoient aussi d’observer 24 autres patients en choc septique qui recevront seulement le traitement habituel (donc sans CSM). On surveillera de près les effets secondaires éprouvés par tous les patients, qui devront subir des prises de sang à intervalles précis afin d’examiner les cellules et leur activité. L’essai sera ni aléatoire ni effectué à l’insu des participants, dont le nombre ne suffira pas pour déterminer avec fiabilité si le traitement est efficace. Il sera réalisé sous la supervision et sur approbation préalable de Santé Canada et du Conseil d’éthique en recherches de L’Hôpital d’Ottawa.

[1] : www.irho.ca/newsroom…

www.irho.ca/newsroom…

Source : Rapports du CNRS

Canada : Identification d’un gène associé à la sensibilité à la douleur chronique

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:22:05 +0000

Un gène important associé à la sensibilité à la douleur chronique, un problème insidieux et souvent dévastateur, a été identifié par une équipe de chercheurs de l’Université McGill et de l’Université de Toronto. Cette découverte pourrait mener à la mise au point d’une approche personnalisée dans le traitement de la douleur chronique, qui concerne aujourd’hui près d’une personne sur cinq dans le monde.  Le gène identifié par les chercheurs code les informations délivrées par le récepteur P2X7 de la douleur. Les scientifiques ont notamment constaté qu’une seule altération d’un acide aminé dans le récepteur P2X7 régule la sensibilité à l’inflammation et aux lésions nerveuses, les deux principales causes de la douleur chronique. L’altération de cet acide aminé ne touche qu’une seule fonction des récepteurs P2X7, qu’est la formation de pores membranaires permettant le passage de grosses molécules. L’autre fonction de ces récepteurs, qui consiste à assurer le passage d’ions beaucoup plus petits, demeure intacte. Les chercheurs ont découvert que l’utilisation d’un peptide ciblant exclusivement la formation des pores membranaires se traduisait par une réduction très marquée des comportements associés à la douleur.  Ils ont ensuite examiné les différences génétiques entre des patients aux prises avec deux types de douleur persistante : la douleur chronique post-mastectomie et la douleur associée à l’arthrose. Dans les deux cas, ils ont découvert que la douleur était ressentie moins vivement par les sujets chez qui la formation des pores au niveau des récepteurs P2X7 était limitée en raison de facteurs génétiques.  Ces résultats ouvrent la voie à la mise au point de médicaments susceptibles de bloquer les pores membranaires au niveau de ce récepteur essentiel, tout en préservant son autre fonction. Une telle approche permettrait de soulager la douleur en réduisant au minimum le risque des effets indésirables.

francais.mcgill.ca/n…

Israël : Une fonction « TAUtalement » nouvelle

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:21:40 +0000

L’équipe dirigée par le Pr Orly Reiner du département de génétique moléculaire de l’Institut Weizmann vient récemment de disséquer le rôle de la protéine Tau dans les neurones du cortex cérébral. Cette protéine est connue depuis des années pour son rôle dans le maintien de la structure neuronale. Chez l’homme des mutations du gène MAPT, qui code pour la protéine Tau, sont responsables de démence fronto-temporale associée à des symptômes parkinsoniens, un trouble neurologique qui se caractérise par une dégénérescence des neurones du lobe frontal et temporal. Certaines altérations de ce gène, en particulier des délétions (perte de matériel génétique) conduisent à une déficience intellectuelle modérée et à des troubles du comportement. Enfin, une forme anormale de la protéine est impliquée dans la maladie d’Alzheimer.  Les travaux récemment publiés dans le journal Human Molecular Genetics [1] révèlent de nouveaux rôles pour cette protéine, notamment dans le développement du cortex cérébral. La combinaison de plusieurs techniques de pointe, en biologie moléculaire, postgénomique et d’imagerie cellulaire a permis de démontrer l’impact négatif d’un déficit de Tau sur la morphologie et la migration des neurones durant le développement chez la souris. De plus, les résultats montrent que des quantités plus faibles de Tau conduisent à une altération du transport des mitochondries, les « centrales énergétiques » de la cellule, ce qui pourrait contribuer au déficit de migration.  La migration neuronale est un mécanisme fondamental à l’organisation du cortex. Ces étapes de développements nécessitent la combinaison de plusieurs facteurs chimiques et structuraux pour constituer les différentes couches du cortex. Chez une souris normale, les neurones migrent vers leur destination finale. Chez une souris avec un déficit de Tau, les neurones ne migrent pas. Ils restent bloqués et favorisent l’établissement de réseaux aberrants.

www.weizmann.ac.il/m…

Israël : Dissection des mécanismes de libération synaptique

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:21:14 +0000

Le cerveau est composé de plus d’un milliard de cellules nerveuses. Pour autant, si le nombre de neurones est relativement fixe à l’âge adulte cela ne signifie pas que la communication au sein des réseaux neuronaux soit figée, immuable. Bien au contraire, l’activité neuronale est dynamique et les réseaux sur lesquels elle s’appuie sont « plastiques ». Cette particularité tient au fait que les connexions entre neurones, appelées synapses, sont nombreuses et capables de se réorganiser au gré de l’activité neuronale et de la pertinence de l’information transmise. Le renforcement ou l’élimination d’une connexion dépend notamment du nombre de fois où elle est activée, mais aussi du contexte émotionnel et motivationnel dans lequel est placé l’individu. Si les réseaux neuronaux sont ainsi constamment « en chantier », redessinés, réarrangés, cela est possible grâce à l’action coordonnée de protéines synaptiques permettant la libération de médiateurs chimiques et de l’intégration de leur signal.  Le laboratoire dirigé par la Pr Uri Ashery au sein du département de neurobiologie de l’Université de Tel-Aviv apporte actuellement une contribution essentielle à la compréhension des mécanismes moléculaires de la libération synaptique en condition normale et pathologique. Lors de ces dernières années, le groupe a étudié la fonction de plusieurs protéines synaptiques à l’aide d’une palette de techniques de biologie moléculaire, de biochimie, d’électrophysiologie, d’imagerie calcique et de modélisation computationnelles. Son groupe a pu démontrer le rôle de plusieurs facteurs tels que munc13, munc18, Tomosyn ou encore DOC2. Tous régissent un ensemble d’étapes de la libération de neurotransmetteurs et leur absence conduit à différents niveaux à une perturbation, une perte de synchronie dans la genèse d’activités synaptiques spontanées.

www.ploscompbiol.org…

www.jbc.org/cgi/pmid…

www.springerlink.com…

Israël : Une collaboration internationale permet de décrire un mécanisme ON/OFF impliqué dans la réponse au stress

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:20:38 +0000

La détection d’un danger, d’une situation anxiogène est un mécanisme crucial à la survie et à l’adaptation d’un organisme vivant. Cette stimulation stressante est d’abord véhiculée et transmise par nos organes des sens jusqu’au cerveau. Celui-ci élabore et initie la production d’hormones capables de stimuler la réactivité de l’organisme pour échapper au danger ou en minimiser les effets.  Les résultats rapportés par le groupe du Dr Gil Levkowitz du département de biologie cellulaire et moléculaire de l’Institut Weizmann sont le fruit de collaborations entre différents groupes de recherche de l’Institut Weizmann (Rehovot, Israël), de l’Université Bar-Ilan (Ramat Gan, Israël), de l’Institut de Neurobiologie Alfred Fessard (CNRS, Gif-sur-Yvette, France) et enfin de l’Université de l’Utah (Salt Lake City, USA).  L’étude qui a récemment été publiée dans la très reconnue revue Neuron a permis de décrire un « interrupteur » moléculaire capable d’activer non seulement la synthèse d’une hormone de stress (le cortisol), mais aussi des récepteurs pour cette hormone. Nous savions qu’une protéine, appelée Crh (corticotropin releasing hormone), est fabriquée dans les neurones d’une structure relai très importante. Cette protéine est impliquée dans l’intégration des informations sensorielles et la gestion du métabolisme cérébral (l’hypothalamus) et permet d’induire la production du cortisol. Forts d’expériences élégantes réalisées chez la souris et le poisson-zèbre, les chercheurs impliqués dans cette étude révèlent l’existence d’une protéine appelée Otp qui promeut la synthèse du cortisol, mais aussi de ses récepteurs.  Alors, pourquoi la qualifier d’interrupteur ? Et bien parce que Opt est capable de mettre en place un mécanisme de « copier-coller » qui, en modifiant la séquence codante, permet de générer deux versions d’un même récepteur (PAC1), l’une activatrice (ON) et l’autre inhibitrice (OFF). Un codage similaire aux systèmes électriques domestiques. Si bien qu’une fois le stress passé et les taux de Crh renouvelés, les cellules expriment la version inhibitrice aux dépens de l’excitatrice. Ainsi, un défaut dans la transition ON’OFF de ce récepteur pourrait jouer un rôle lors des stress post-traumatiques ou encore la schizophrénie et la dépression. Des pathologies où l’implication du récepteur PAC1 a été suggérée.

www.cell.com/neuron/…

www.sciencedirect.co…

Source : Rapports du CNRS

Nouvelle unité de recherche franco-allemande : quel lien entre infection et cancer ?

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:19:53 +0000

Une nouvelle équipe de chercheurs de l’Institut National français de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), menée par Henri-Jacques Delecluse, s’est installée au Centre allemand de recherche contre le cancer (DKFZ) de Heidelberg (Bade-Wurtemberg). Elle étudie le lien entre les infections par des virus ou bactéries et l’apparition de cancer.  Ce lien de cause à effet a déjà été observé pour le virus Epstein Barr, le précurseur de la mononucléose, qui est aussi considéré comme étant responsable de deux pour cent des cas de cancer dans le monde. Henri-Jacques Delecluse étudie depuis plus de 15 ans le mécanisme moléculaire responsable de la transformation des cellules infectées par le virus Epstein Barr en cellules cancéreuses. Ces dernières années, l’équipe d’Henri-Jacques Delecluse était déjà parvenue à synthétiser un virus Epstein Barr possédant une capside peptidique vide de tout matériel génétique, et étant donc totalement inoffensif. Ces mutants pourraient constituer un vaccin idéal puisque le système immunitaire reconnaît les peptides de la capside avant de déclencher une réaction immunitaire. Les chercheurs de l’INSERM au sein du DKFZ veulent donc à présent développer une immunothérapie contre les cellules infectées par le virus, voire même un vaccin préventif qui pourrait aussi protéger des cancers causés par le virus Epstein Barr.  Au sein de la nouvelle « Unité INSERM 1074 », infections virales et bactériennes seront étudiées principalement dans le cas de cancers touchant les cellules épithéliales, les cellules qui recouvrent les surfaces externes et internes du corps. Pour étudier le lien entre les inflammations chroniques causées par les infections et les cancers, les chercheurs ont choisi pour modèle une forme spécifique d’inflammation chronique du canal cholédoque, probablement due à une bactérie. Du fait que les patients atteints de cette maladie développent souvent un cancer du canal cholédoque comme conséquence tardive, les chercheurs veulent identifier des biomarqueurs prédictifs de l’apparition du cancer. Ceci pourrait augmenter les chances de guérison de cette grave maladie. Pour cela, les scientifiques recherchent quelles modifications génétiques et quels médiateurs chimiques interviennent dans les tissus inflammés à quelle étape du processus pathologique.  L’Unité 1074 est financée conjointement par l’INSERM et le DKFZ de 2012 à 2017. Elle succède à l’équipe de Jean Rommelaere, implantée au DKFZ de 1993 à 2011. Cette dernière a développé une virothérapie contre les glioblastomes, une forme agressive de tumeur cérébrale, testée dans le cadre d’un essai clinique depuis octobre 2011.

www.science-allemagn…

Congrès 09/04/2012

webmestre — Wed, 11 Apr 2012 15:19:22 +0000

Accès des entreprises aux nouvelles infrastructures de la recherche en biologie et santé
Vendredi 8 juin 2012- Biocitech, Paris-Romainville

adebiotech.org/collo…

Canada : Une avancée dans la recherche contre le VIH

webmestre — Fri, 23 Mar 2012 20:13:17 +0000

Une équipe de chercheurs de l’Université Simon Fraser de Vancouver a découvert une bactérie inoffensive contenant des molécules de sucres ressemblant très fortement à celles que l’on peut trouver à la surface du virus VIH. Cette découverte, publiée récemment dans le Chemistry and Biology Journal, pourrait conduire au premier vaccin contre ce virus.  Les molécules de sucre sur le VIH empêchent le système immunitaire de reconnaitre le virus comme un corps étranger. Mais les chercheurs canadiens, aidés par une équipe italienne partenaire, pensent que les molécules de sucre sur la bactérie Rhizobium radiobacter peuvent être utilisées pour tromper le système immunitaire lorsqu’il s’apprête à produire des anticorps dès qu’il reconnait la composante sucre sur le VIH. « L’ironie de cette découverte ne nous a pas échappé », dit Pantophlet, chercheur du groupe. « Nous avons découvert qu’une espèce inoffensive de la famille des bactéries, capable de causer des tumeurs à la racine des légumes, pourrait constituer un outil vital dans le combat contre une des maladies infectieuses les plus mortelles ».  Avant que la bactérie Rhizobium radiobacter puisse être utilisée pour créer un vaccin contre le VIH, les scientifiques doivent trouver une protéine à laquelle ils pourraient attacher les molécules de sucre de cette fameuse bactérie. Celle-ci doit pouvoir inciter le système immunitaire à développer des anticorps des molécules de sucre, qui théoriquement pourraient reconnaitre et cibler celles du VIH, car elles ressemblent à celles de la bactérie. Les chercheurs ont utilisé des méthodes similaires pour produire des vaccins basés sur le sucre contre la méningite et la pneumonie infantile.  L’équipe de Pantophlet espère pouvoir créer des candidats-vaccins à tester dans les deux années à venir.

www.cell.com/chemist…
Source : Rapports d’ambassade

Canada : Un nouveau traitement contre l’atrophie musculaire d’origine génétique donne des résultats prometteurs

webmestre — Fri, 23 Mar 2012 20:12:53 +0000

Des scientifiques de l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa (IRHO) et de l’Université d’Ottawa ont découvert qu’un nouveau composé, le fasudil, peut accroître l’espérance de vie moyenne de souris atteintes d’amyotrophie spinale (AS) de 30,5 à plus de 300 jours. Le Dr Rashmi Kothary, la doctorante Melissa Bowerman et d’autres collègues ont publié les résultats de l’étude dans la revue BMC Medicine, accessible dans le site Web de BioMed Central.  L’AS est la principale cause héréditaire de décès chez les nourrissons et les enfants en bas âge. Elle touche environ 25.000 personnes au Canada et aux États-Unis. Les scientifiques savent depuis longtemps que des mutations héréditaires dans un gène appelé neurone moteur de survie 1 (SMN1) sont à l’origine de la maladie. La plupart des premières recherches en la matière visaient à remplacer ce gène. L’équipe du Dr Kothary a plutôt essayé de comprendre et de cibler les anomalies physiologiques présentes dans certaines cellules nerveuses touchées par l’amyotrophie spinale. La structure interne affaiblie de ces cellules entrave leur capacité à entrer en contact avec les cellules musculaires et contribue à l’importante faiblesse musculaire caractéristique de l’AS.  Il y a deux ans, le Dr Kothary et son équipe ont montré qu’un composé de laboratoire appelé Y-27632, qui cible une enzyme favorisant le maintien de la structure interne des cellules, pouvait grandement accroître la durée de vie de certaines souris atteintes d’amyotrophie spinale. Cette fois-ci, ils ont mis à l’essai le fasudil, un composé similaire au Y-27632, mais qui a l’avantage d’être déjà approuvé pour l’utilisation dans des essais cliniques chez des humains atteints d’autres maladies. Il pourrait donc être mis à l’essai chez des personnes atteintes d’AS plus rapidement que s’il s’agissait d’un tout nouveau médicament.  Le Dr Kothary a ainsi découvert que les souris traitées au fasudil ont survécu en moyenne 300 jours de plus que celles sans traitement, qui ont survécu seulement 30,5 jours. Toutefois, la durée de vie d’une souris en santé est de 600 jours. Les souris traitées ont développé de plus larges fibres musculaires que les souris non traitées, et elles avaient un comportement plus normal au moment de faire leur toilette et d’autres activités régulières. Elles n’ont toutefois pas obtenu de résultats supérieurs aux tests de force et d’équilibre et possédaient toujours peu de neurones moteurs, un symptôme typique de l’AS.  « Notre étude est importante, parce qu’elle élargit un nouveau domaine de recherche sur l’amyotrophie spinale, ce qui pourrait mener à la mise au point de nouveaux traitements, précise Melissa Bowerman. Bien sûr, nous en sommes toujours aux premiers stades. Nous avons découvert que le fasudil peut grandement accroître la durée de vie de souris atteintes d’AS, mais ce composé ne corrige pas tous les problèmes causés par la maladie. Aussi, à fortes doses, il provoque de graves effets secondaires. »  « D’autres chercheurs essaient de concevoir des composés comme le fasudil, mais qui causent moins d’effets secondaires. Nous avons hâte de pouvoir un jour évaluer leurs effets sur nos modèles et, nous l’espérons, sur des personnes atteintes d’amyotrophie spinale, explique le Dr Kothary. Nous continuons toutefois de croire que le meilleur traitement combinera plusieurs stratégies, y compris des traitements nutritifs et, possiblement, médicamenteux, cellulaires et génétiques. »  « Le DrKothary et son équipe sont de véritables pionniers de la recherche sur l’AS. Ils ont décrit l’impact de la maladie sur les tissus et les organes et ont découvert une nouvelle voie thérapeutique, soit celle des enzymes qui ciblent la structure interne des cellules », affirme le Dr Alex MacKenzie, qui n’a pas participé à l’étude, mais qui est spécialiste de l’amyotrophie spinale à l’Institut de recherche du Centre hospitalier pour enfants de l’est de l’Ontario (CHEO) et à l’Université d’Ottawa.  Bien que la Food and Drug Administration américaine ait approuvé l’utilisation du fasudil dans le cadre de certains essais cliniques menés auprès d’adultes, il ne s’agit que d’un traitement expérimental. Il n’est donc pas approuvé pour le traitement de maladies chez l’être humain aux États-Unis ou au Canada. Les personnes qui souhaitent recevoir un traitement expérimental devraient en discuter avec leur médecin.

www.biomedcentral.co…
Source : Rapports d’ambassade